Туберкулёз остаётся одной из главных угроз мирового здравоохранения: в 2023 году им заболели около 10 миллионов человек, более миллиона умерли, а существующие лекарства из-за долгих курсов и тяжёлых побочных эффектов провоцируют появление устойчивых штаммов — победить которые можно только принципиально новыми молекулами. Именно такие соединения ищут учёные Научно-технологического университета «Сириус», используя сразу три подхода: классический скрининг тысяч веществ, поиск среди аналогов известных препаратов и анализ бактериального генома для точечного поражения клетки возбудителя. Проект, реализуемый в рамках государственной программы научно-технологического развития федеральной территории «Сириус», предполагает не просто поиск, а сравнение эффективности всех трёх методов, чтобы выработать оптимальную стратегию создания новых лекарств. Партнёром выступает Федеральный исследовательский центр «Биотехнологии» РАН.
Исследовательская группа Научного центра трансформационной медицины университета «Сириус» под руководством Игоря Халымбаджи поставила задачу: найти соединения, способные уничтожать микобактерию туберкулёза даже в тех случаях, когда она уже выработала устойчивость к существующим препаратам. Проблема лекарственно-устойчивых штаммов сегодня становится всё острее. Стандартные схемы лечения требуют многих месяцев непрерывного приёма таблеток, которые нередко дают тяжёлые побочные эффекты. Пациенты бросают терапию — и бактерия адаптируется.
Учёные используют три параллельных подхода. Первый — классический: скрининг большой библиотеки химических соединений на культуре микобактерий. Второй — поиск кандидатов среди аналогов уже известных противотуберкулёзных веществ. Третий — самый современный, мишень-ориентированный: анализ генома M. tuberculosis, поиск новых мишеней в клетке возбудителя и подбор молекул, способных их поразить.
«Мы старались задействовать максимум возможностей и не ограничиваться работой над одной мишенью, — пояснил руководитель научной группы. — Поэтому в нашем проекте сочетаются как подходы медицинской химии пятидесятилетней давности, так и более современный мишень-ориентированный дизайн».
Особенность проекта в том, что исследователи не просто используют три подхода, а сравнивают их результаты между собой на каждом этапе — от первичного скрининга до испытаний на устойчивых штаммах. Это позволит не только расширить спектр потенциальных кандидатов, но и выработать оптимальную стратегию поиска новых противотуберкулёзных препаратов. Соединения, которые покажут активность, будут испытаны на более сложных моделях, включая штаммы с множественной лекарственной устойчивостью. Затем предстоит оценить их токсичность и эффективность в клеточных системах.
Проект реализуется в рамках государственной программы научно-технологического развития федеральной территории «Сириус». Партнёром выступает Федеральный исследовательский центр «Биотехнологии» РАН — ведущий научный центр в области биотехнологий.
