Исследователи Научно-технологического университета «Сириус» запатентовали новую группу веществ, направленных на терапию сахарного диабета 2-го типа и ожирения. Разработанные соединения взаимодействуют с рецептором глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), который регулирует уровень сахара в крови и контролирует аппетит. В отличие от зарубежных аналогов, новые молекулы имеют более простую и технологичную структуру, что облегчает их производство и делает перспективными для дальнейших исследований и создания российских лекарств.
GLP-1 — это природный гормон, который активируется в организме после приёма пищи, стимулируя снижение уровня глюкозы в крови и подавляя чувство голода. Однако у пациентов с диабетом 2-го типа и ожирением функция этого рецептора нарушена. Для компенсации дефицита его активности разрабатываются препараты — агонисты GLP-1, искусственно имитирующие действие гормона. В частности, зарубежный препарат дануглипрон, который вводится в таблетированной форме, привлек внимание учёных благодаря удобству применения по сравнению с инъекционными лекарствами. Но при его клиническом испытании у пациентов отмечались побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота и диарея, из-за чего испытания были прекращены.
Научный центр трансляционной медицины при «Сириусе» разработал несколько новых низкомолекулярных агонистов рецептора GLP-1, схожих по структуре с дануглиптоном, но представляющих новый класс потенциальных лекарств. Особое внимание уделялось технологической стороне — учёные создали упрощённый процесс синтеза, позволяющий одновременно получать несколько близких по структуре молекул. На определённых этапах синтеза формируются полупродукты, которые хорошо кристаллизуются, что облегчает их очистку и контроль качества — важные факторы при масштабировании производства от лабораторного уровня к промышленному.
Исследования проводились в рамках крупного проекта по созданию эффективных препаратов против сахарного диабета 2-го типа и ожирения. На первом этапе новые соединения тестировали на клеточных культурах, изучая их способность активировать рецептор GLP-1. Полученные данные подтвердили, что вещества действительно запускают необходимый биохимический сигнал, способствующий снижению сахара и контролю аппетита. Всего было исследовано пять соединений, и наиболее перспективным признано вещество под условным названием I(3).
Это соединение содержит атом кислорода, который образует водородные связи с рецептором — подобие «молекулярного замка». Такая связь усиливает прикрепление молекулы к мишени, что повышает эффективность активации белка и, следовательно, потенциал препарата.
Оценка активности соединения I(3) на раннем этапе показала высокую эффективность, что стало основой для поиска потенциального кандидата на лекарство. По словам Романа Иванова, директора Научного центра трансляционной медицины Университета «Сириус», в настоящий момент ведется работа над созданием препарата с высокой активностью и низкой токсичностью. В случае успешных результатов ученые планируют перейти к доклиническим и клиническим испытаниям. Если все пройдет успешно, разработка может стать основой для отечественного препарата, который будет доступен российским пациентам.
